Лизаты Lactobacillus acidophilus в сочетании с антителами, блокирующими CTLA-4, усиливают противоопухолевый иммунитет в мышиной модели рака толстой кишки
Lysates of Lactobacillus acidophilus combined with CTLA-4-blocking antibodies enhance antitumor immunity in a mouse colon cancer model
Qian Zhuo, Bohai Yu, Jing Zhou, Jingyun Zhang, Runling Zhang, Jingyan Xie, Qingling Wang, Shuli Zhao. Scientific Reports, 27 December, 2019.
Предыдущие отчеты предполагали, что многие представители микрофлоры кишечника связаны с развитием колоректального рака (КРР) и могли модулировать ответ на многочисленные формы лечения рака, включая иммунотерапию, основанную на блокировке контрольных точек. В данной работе, мы оценили защитную эффективность клеточных лизатов Lactobacillus acidophilus (L. acidophilus) в сочетании с анти-CTL антиген-4 блокирующим антителом (CTLA-4 mAb).
Использовалась мышиная модель КРР на изогенных BALB/c мышах, вызванная однократной внутрибрюшинной инъекцией 10 мг/кг азоксиметана (AOM) с последующими тремя циклами 2% декстрансульфата натрия (ДСН) в питьевой воде. В отличие от монотерапии CTLA-4 mAb, лизаты L. acidophilus способны препятствовать потере массы тела, а комбинированное применение значительно защищало мышей от развития КРР, а это позволило предположить, что лизаты усиливали противоопухолевую активность CTLA-4 mAb у модельных мышей.
Повышенная эффективность была связана с увеличением CD8 + Т-клеток, увеличением эффекторных Т-клеток памяти (CD44 + CD8 + CD62L+), снижением регуляторных T-клеток (CD4 + CD25 + Foxp3+) и М2 макрофагов (F4/80 + CD206+) в микроокружении опухоли. К тому же, наши результаты показали, что лизаты L. acidophilus оказывали иммуномодулирующее действие за счет ингибирования поляризации М2 и экспрессии IL-10 в активированных ЛПС макрофагах Raw264.7.
Наконец, секвенирование гена 16S рРНК фекальной микробиоты показало, что комбинированное применение в значительной степени ингибировало аномальное увеличение относительного содержания протеобактерий и частично уравновешивало КРР-ассоциированный дисбактериоз у модельных мышей. В целом, эти данные подтверждают обнадеживающие клинические возможности лизатов L. acidophilus с CTLA-4 mAb у больных раком и гипотезу о том, что пробиотики помогают формировать противоопухолевый иммунный ответ.
